Тромбофилия: клинични аспекти и насоки за тестване
Ключови думи :
тромбофилия, резистентност към активирания протеин C, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, хиперхомоцистеинемия, антифосфолипиден синдромАбстракт
Тромбофилията е вродено или придобито състояние, което води до нарушен баланс между коагулационните и антикоагулационните механизми, като увеличава риска от тромбоза – най-често венозна тромбоза. Настоящият обзор представя клинично-генетичните аспекти на най-честите вродени тромбофилии: фактор V Leiden, протромбин G20210А, дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С и дефицит на протеин S, както и на антифосфолипиден синдром като придобита тромбофилия. Целта на обзора е запознаването с най-новите препоръки и индикациите за тестване на тромбофилия при различни клинични сценарии и с подходите за антитромботична профилактика. Подчертава се значението на селективното тестване за наследствена тромбофилия, а не рутинното панелно скриниране.
Литература (библиография)
Анастасова-Постаджиян М, Върбанова В, Райнов Ю. Тромбофилия. Индикации за провеждане на изследване. MEDINFO. 2019;19(4):98-101. // Anastasova-Postadzhiyan M, Varbanova V, Raynov Y. Thrombophilia. Indications for testing. MEDINFO. 2019;19(4):98-101.
Викентиева Е. Генетични рискови фактори за тромбофилия. Военна медицина. 2021, 73(4):3-10. // Vikentieva E. Genetic risk factors for thrombophilia. Voen Meditsina. 2021, 73(4):3-10.
Кюркчиев А, Гиров К, Боянова-Машкина М. Някои генетични фактори и тяхната роля за профилактиката и лечението на дълбоката венозна тромбоза – фактор LeidenV, протромбин G20210A. Военна медицина. 2017;69(1):11–7. // Kurktchiev A, Guirov K, Boyanova-Mashkina M. Some genetic factors and their role for prophylaxy and treatment of deep venous thrombosis – factor LeidenV, prothrombin G20210A. Voen Meditsina. 2017;69(1):11–7.
Чолакова М, Михнев Н, Стайков И. Наследствена тромбофилия. Рисков фактор за исхемичен мозъчен инсулт при пациенти в млада възраст. Възможности за лечение. MEDINFO. 23(6):14-7. // Cholakova M, Mihnev N, Staykov I. Hereditary thrombophilia. Risk factor for ischemic stroke in young patients. Treatment options. MEDINFO. 23(6):14-7.
Amiral J, Vissac AM, Seghatchian J. Laboratory assessment of Activated Protein C Resistance/Factor V-Leiden and performance characteristics of a new quantitative assay. Transfus Apher Sci, 2017, 56(6):906-13.
Pastori D, Cormaci VM, Marucci S, et al. A Comprehensive Review of Risk Factors for Venous Thromboembolism: From Epidemiology to Pathophysiology. Int J Mol Sci, 2023, 24(4):3169.
Kenet G, Lütkhoff LK, Albisetti M, et al. Impact of thrombophilia on risk of arterial ischemic stroke or cerebral sinovenous thrombosis in neonates and children. Circulation, 2010, 121(16):1838–47.
Badescu MC, Butnariu LI, Costache AD, et al. Acute Myocardial Infarction in Patients with Hereditary Thrombophilia. Life, 2023, 13(6):1371.
Gohil R, Peck G, Sharma P. The genetics of venous thromboem¬bolism. Thromb Haemost, 2009, 102(8):360–70.
Lijfering WM, Brouwer JLP, Veeger NJGM, et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis. Blood, 2009, 113(21):5314-22.
Martinelli I, Taioli E, Bucciarelli P, et al. Interaction Between the G20210A Mutation of the Prothrombin Gene and Oral Contraceptive Use. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999, 19(3):700-3.
Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW, et al. Prothrombin and Factor V Mutations in Women with a History of Thrombosis. N Engl J Med, 2000, 342(6):374-80.
Тотева И, Златанова Г, Янкова С и др. Наследствен дефицит на Антитромбин. Педиатрия, 2025, 65, (3) 44–47. // Toteva I, Zlatanova G, Yankova S, et al. Hereditary Antithrombin Deficiency. Pediatria, 2025, 65, (3) 44–47.
Perry SL, Ortel TL. Clinical and laboratory evaluation of thrombo¬philia. Clin Chest Med, 2003, 24(1):153-70.
Croles F, Borjas-Howard J, Nasserinejad K, et al. Risk of Venous Thrombosis in Antithrombin Deficiency. Semin Thromb Hemost, 2018, 44(4):315-26.
Bravo-Pérez C, Vicente V, Corral J. Management of antithrombin deficiency. Expert Rev Hematol, 2019, 12(6):397–405.
Pabinger I, Thaler J. How I treat patients with hereditary antithrombin deficiency. Blood, 2019, 134(26):2346-53.
Marlar RA, Gausman JN. Assessment of Hereditary Thrombophilia: Protein C testing. Methods Mol Biol, 2017, 1646:145-51.
Dinarvand P, Moser KA. Protein C Deficiency. Arch Pathol Lab Med, 2019, 143(10):1281-5.
Mahmoodi BK, Brouwer JLP, Veeger NJGM, et al. Hereditary deficiency of protein C or protein S. Circulation, 2008, 118(16):1659-67.
Unal S, Gumruk F, Yigit S, et al. A novel mutation in protein C gene. Pediatr Blood Cancer, 2014, 61(4):763-4.
Manco-Johnson MJ, Bomgaars L, Palascak J, et al. Efficacy and safety of protein C concentrate. Thromb Haemost, 2016, 116(1):58-68.
Gierula M, Ahnström J. Anticoagulant protein S. J Thromb Haemost, 2020, 18(11):2801-11.
Chaudhry SA, Haj AK, Ryu J, et al. Population-Scale Studies of Protein S Abnormalities. JAMA, 2025, 333(16):1423.
D’Angelo A, Viganò D’Angelo S. Protein S deficiency. Haematologica, 2008, 93(4):498–501.
Marlar RA, Gausman JN. Assessment of Hereditary Thrombophilia: Protein S testing. Methods Mol Biol, 2017, 1646:153–60.
Selhub J. Homocysteine metabolism. Annu Rev Nutr, 1999, 19:217–46.
Gaustadnes M, Rüdiger N, Rasmussen K, et al. Hyperhomocysteinemia with thrombosis. Thromb Haemost, 2000, 83(4):554–8.
Чомпалов К. Ранната субклинична исхемична мозъчносъдова болест – неврологични и невропсихологични акценти. Субклинична мозъчносъдова болест. Бълг. Неврол. 2015;16(2):124–9. // Chompalov K. Early subclinical ischaemic cerebrovascular disease - neurological and neuropsychological accents. Bulg Nevrol. 2015;16(2):124–9.
Kolev D, Enisheinova E, Ramsheva Z, Titianova E, Kolev D, Enisheinova E, et al. Homocystein and the Risk of Cerebrovascular Disease. Neurosonology Cereb Hemodynamics. 2007;3(2):65–71.
Hensen ADO, Lijfering WM, Cannegieter SC, et al. Hyperhomocysteinaemia and recurrent thrombosis. Br J Haematol, 2019, 187(2):219–26.
Ospina-Romero M, Cannegieter SC, den Heijer M, et al. Hyperhomocysteinemia and first thrombosis. Am J Epidemiol, 2018, 187(7):1392–400.
Connors JM. Thrombophilia Testing and Venous Thrombosis. N Engl J Med, 2017, 377(12):1177–87.
Guéant JL, Guéant-Rodriguez RM, Oussalah A, et al. Hyperhomocysteinemia in cardiovascular diseases. Thromb Haemost, 2023, 123(3):270–82.
Staneva M, Stoeva N, Yovev S, Chilingirova N. Predisposition to idiopathic venous thromboembolism: A study on 67 patients. Comptes Rendus Acad Bulg Sci. 2017;70(4):587–92.
Kohler HP, Grant PJ. PAI-1 and coronary artery disease. N Engl J Med, 2000, 342(24):1792–801.
Zhao L, Bracken MB, Dewan AT, et al. SERPINE1 polymorphism and pre-eclampsia. Mol Hum Reprod, 2013, 19(3):136–43.
Sinkovic A. Prognostic role of PAI-1. Clin Cardiol, 2000, 23(7):486–9.
Shang L, Xue G, Gong L, et al. ELISA for PAI-1 detection. Anal Chim Acta, 2019, 1053:98–104.
Yamaguchi M, Mizunuma H, Miyamoto K, et al. Inhibin concentrations in men. J Clin Endocrinol Metab, 1991, 72(3):554–9.
Andreeva T, Komsa-Penkova R, Langari A, et al. Platelet features in early pregnancy loss. Int J Mol Sci, 2021, 22(15):7778.
Dabit JY, Valenzuela-Almada MO, Vallejo-Ramos S, et al. Epidemiology of APS. Curr Rheumatol Rep, 2022, 23(12):85.
Barbhaiya M, Zuily S, Naden R, et al. ACR/EULAR criteria. Ann Rheum Dis, 2023, 82(10):1258–70.
Green D. Pathophysiology of APS. Thromb Haemost, 2022, 122(7):1085–95.
Knight JS, Branch DW, Ortel TL. Antiphospholipid syndrome. BMJ, 2023, 380:e069717.
Tripodi A, Scalambrino E, Clerici M, et al. Laboratory diagnosis of APS. Biomedicines, 2023, 11(6):1760.
Heikal N, Martins TB, White SK, et al. Laboratory evaluation of APS. Am J Clin Pathol, 2019, 152(5):638–46.
Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR recommendations. Ann Rheum Dis, 2019, 78(10):1296–304.
Hoffbrand AV, Chowdary P, Collins G, et al. Hoffbrand’s essential haematology. Wiley-Blackwell, 2024, 490 p.
Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, et al. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 2023 Nov 28;7(22):7101–38.
Файлове за сваляне
Публикуван
Брой
Раздел (Секция)
Лиценз
Авторски права (c) 2026 G. Raev, S. Neycheva, I. Kindekov, T. Naydenova-Adem, E. Beleva (Author)
Публикация с Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Можете свободно да споделяте, копирате и разпространявате материала във всякакъв носител или формат при следните условия.
