PTM Fetuin-А и SGLT2 блокадата: клинична перспектива за нефропротекция – опитът на един център

Автори

  • М. Бенкова-Петрова Kлиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна Автор
  • А. Петров Kлиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна Автор
  • П. Петров Kлиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна Автор
  • Р. Шалева Kлиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна Автор
  • С. Стайкова Kлиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна Автор
  • Е. Златанова Медицински университет „Проф. д-р Параскев Стоянов“ – Варна Автор
  • Е. Маджарова Медицински университет „Проф. д-р Параскев Стоянов“ – Варна Автор

Ключови думи :

фетуин-А, SGLT2-инхибитори, dapagliflozin, хронично бъбречно заболяване, захарен диабет

Абстракт

Резюме. Въведение: Фетуин-А е гликопротеин с произход от хепатоцитите, който изпълнява ключова роля в метаболизма, инсулиновата сигнализация и инхибирането на ектопичната калцификация. Ниските му нива са асоциирани с повишен сърдечносъдов риск и неблагоприятна прогноза при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ). Данни от литературата предполагат, че SGLT2 инхибиторите могат индиректно да повлияят фетуин-А чрез противовъзпалителни и метаболитни механизми. Целта на представения материал е да се оцени динамиката на уринния PTM фетуин-А (uPTM-FA) при пациенти с диабет, лекувани с dapagliflozin, в сравнение с инсулинова и друга антидиабетна терапия, както и да се изследва потенциалът му като биомаркер за нефропротекция при хронично бъбречно заболяване.

Материал и методи: Проследени бяха 70 възрастни пациенти със захарен диабет тип 1 и тип 2, разделени в три терапевтични групи: dapagliflozin (n = 23), инсулин (n = 24) и друга терапия (n = 23). Биомаркерите бяха измерени в три времеви точки – изходно (V0), на 3-ти месец (V3) и на 6-и месец (V6). Групите бяха съпоставими по възраст, пол, фенотип и давност на диабета, бъбречна функция, степен на албуминурия и изходни стойности на фетуин-А.

Резултати: При пациентите, лекувани с dapagliflozin, се наблюдава най-ясно и последователно понижение на медианните стойности на уринния PTM фетуин-А, с по-голям дял клинично значими респондери спрямо контролните групи. Dapagliflozin води до благоприятна модулация на uPTM фетуин-А в рамките на шестмесечното проследяване, като ефектът е най-изразен при пациентите с по-висок риск (A2 албуминурия, високи изходни нива на фетуин-А, ХБЗ G2-G3b)
Заключение: uPTM фетуин-А се очертава като клинично интерпретируем биомаркер, който допълва информацията от eGFR и албуминурията и може да подпомогне персонализирания мониторинг и терапия при пациенти с диабет и хронично бъбречно заболяване.

Литература (библиография)

Auberger P, Falquerho L, Contreres J0 et al. Le Characterization of a natural inhibitor of the insulin receptor tyrosine kinase: cDNA cloning, purification, and anti-mitogenic activity. Cell. 1989;58:631-640.

Bourebaba L, Marycz K. Pathophysiological Implication of Fetuin-A Glycoprotein in the Development of Metabolic Disorders: A Concise Review. J Clin Med. 2019 Nov 21;8(12):2033. doi: 10.3390/jcm8122033.

Icer MA, Yıldıran H. Effects of fetuin-A with diverse functions and multiple mechanisms on human health. Clin Biochem. 2021 Feb;88:1-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2020.11.004. Epub 2020 Nov 25.

Kahn SE. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of Type 2 diabetes. Diabetologia. 2003;46:3-19.

Ketteler M, Brandenburg V, Westenfeld R, et al. Association of low fetuin-A (AHSG) concentrations in serum with cardiovascular mortality in patients on dialysis: a cross-sectional study. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(7):1207-1213. doi:10.1093/ndt/gfg107

Komsa-Penkova RS, Golemanov GM, Radionova ZV et al. Fetuin-A-Alpha2-Heremans-Schmid Glycoprotein: From Structure to a Novel Marker of Chronic Diseases Part 1. Fetuin-A as a Calcium Chaperone and Inflammatory Marker. J Biomed Clin Res. 2018;10:90-97.

Kübler D, Gosenca D, Wind M et al. Proteolytic processing by matrix metalloproteinases and phosphorylation by protein kinase CK2 of fetuin-A, the major globulin of fetal calf serum. Biochimie. 2007;89:410-418.

Lee CC, Bowman BH, Yang FM. Human a2-HS-glycoprotein: the A and B chains with a connecting sequence are encoded by a single mRNA transcript. Proc Natl Acad Sci USA. 1987;84:4403-4407.

Mathews ST, Chellam N, Srinivas PR et al. Alpha2-HSG, a specific inhibitor of insulin receptor autophosphorylation, interacts with the insulin receptor. Mol Cell Endocrinol. 2000;164:87-98.

Mende CW, Heerspink HJL, Chertow GM, et al. Chronic Kidney Disease and SGLT2 Inhibitors: A Review of the Evidence. Advances in Therapy. 2022;39(4):1495-1510. doi:10.1007/s12325-021-01994-2.

Mohamed ON, et al. The relationship of fetuin-A with coronary calcification, carotid atherosclerosis, and mortality risk in non-dialysis chronic kidney disease. J Lab Clin Med. 2024;13(2):194-202.

Mori K, Emoto M, Yokoyama H et al. Association of Serum Fetuin-A with Insulin Resistance in Type 2 Diabetic and Nondiabetic Subjects. Diabetes Care. 2006;29:468.

Mukhopadhyay S, Mondal SA, Kumar M, Dutta D. Proinflammatory and anti-inflammatory attributes of fetuin-A: a novel hepatokine modulating cardiovascular and glycemic outcomes in metabolic syndrome. Endocr Pract. 2014 Dec;20(12):1345-1351. doi: 10.4158/EP14421.RA.

Nawratil P, Lenzen S, Kellermann J et al. Limited proteolysis of human alpha2-HS glycoprotein/fetuin. Evidence that a chymotryptic activity can release the connecting peptide. J Biol Chem. 1996;271:31735-31741.

Protas N, Kostitska I, et al. Effect of gliflozins on serum fetuin-A in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic steatohepatitis. Endocrine Abstracts. 2025;110:EP864.

Robinson KN, Teran-Garcia M. From infancy to aging: Biological and behavioral modifiers of Fetuin-A. Biochimie. 2016;124:141-149.

Schäfer C, Heiss A, Schwarz A et al. The serum protein alpha 2-Heremans-Schmid glycoprotein/fetuin-A is a systemically acting inhibitor of ectopic calcification. J Clin Invest. 2003;112:357-366.

Stefan N, Hennige AM, Staiger H et al. Alpha2-Heremans-Schmid Glycoprotein/Fetuin-A Is Associated with Insulin Resistance and Fat Accumulation in the Liver in Humans. Diabetes Care. 2006;29:853-857.

Tajirian T, Dennis JW, Swallow CJ. Regulation of human monocyte proMMP-9 production by fetuin, an endogenous TGF-beta antagonist. J Cell Physiol. 2000;185:174-183.

Welliam Y, Witarto BS, Visuddho V et al. Osteopontin, kidney injury molecule-1, and fetuin-A as prognostic markers of end-stage renal disease: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE. 2025;20(4):e0320804. doi:10.1371/journal.pone.0320804.

Westenfeld R, Schäfer C, Smeets R, et al. Fetuin-A (AHSG) prevents extraosseous calcification induced by uraemia and phosphate challenge in mice. Circulation. 2007;115(2):199-206.

Zhou Z, et al. Circulating fetuin-A and risk of all-cause mortality in patients with chronic kidney disease. Clin Sci (Lond). 2019;133(3):325-334.

Файлове за сваляне

Публикуван

2026-04-20

Брой

Т. 28 Бр. 2 (2026): Обща медицина

Раздел (Секция)

Оригинални статии

Лиценз

Creative Commons License

Публикация с Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Можете свободно да споделяте, копирате и разпространявате материала във всякакъв носител или формат при следните условия.

Как да цитирате

PTM Fetuin-А и SGLT2 блокадата: клинична перспектива за нефропротекция – опитът на един център (М. Бенкова-Петрова, А. Петров, П. Петров, Р. Шалева, С. Стайкова, Е. Златанова, & Е. Маджарова , Trans.). (2026). Обща медицина, 28(2), 19-22. https://journals.mu-sofia.bg/index.php/gm/article/view/776

Най-четените статии от същия автор(и)

1 2 > >> 

Подобни статии

Можете също да прегледате стартирайте разширено търсене за подобни статии във връзка с тази статия.