ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА ВИСОКОРИСКОВИТЕ HPV (HR‑HPV) ГЕНОТИПИ И ТЯХНАТА КЛИНИЧНА КОРЕЛАЦИЯ С ЦЕРВИКАЛНАТА ЦИТОЛОГИЯ В ИЗТОЧНА БЪЛГАРИЯ: РЕТРОСПЕКТИВНО ПРОУЧВАНЕ
Ключови думи :
цервикална цитология, абнормна цервикална цитология, PAP тест, HPV скрининг, висо-коонкогенни HPV щамовеАбстракт
Въведение: Ракът на маточната шийка остава сериозен обществено-здравен проблем, като е чет-въртата по честота злокачественa локализация сред жените в световен мащаб. Персистиращата инфекция с високорискови генотипи на човешкия папиломен вирус (HR-HPV) е основният етиологичен фактор за раз-витието на цервикална интраепителна неоплазия (CIN) и цервикален карцином. Идентифицирани са над 200 генотипа на човешкия папиломен вирус (HPV), от които поне 13 са класифицирани като висококанцерогенни. Само HPV 16 и 18 са отговорни за приблизително 70% от случаите на цервикален рак в световен мащаб. Честотата и разпределението на HPV генотипите се различават значително в зависимост от географския регион, възрастта, социално-икономическите фактори и практиките за скрининг. Регионалната характерис-тика на епидемиологията на HPV е от съществено значение за адаптиране на ваксинационните програми, стратегиите за скрининг и насоките за проследяване. Цел: Да се оценят честотата и асоциацията между инфекцията с високорискови щамове на човешкия папиломен вирус и абнормните резултати от цервикална-та цитология и да се опише разпределението на HPV генотипите в скрининговата група. Материал и методи: В ретроспективния анализ бяха включени 190 жени на възраст между 15 и 60 години, подложени на рутинен скрининг за рак на маточната шийка. Пациентки с непълни медицински данни или с анамнеза за лечение на цер-викална интраепителна неоплазия (CIN) бяха изключени. При всички пациентки бе направена течно базирана цитология и HPV генотипиране (като са тествани само високоонкогенните щамове HR-HPV и не са включени пациентки с нискоонкогенни LR-HPV типове). Резултати: От 190 пациентки, включени в проучването, при 65 се констатира положителен резултат за HPV, което представлява обща честота на инфекцията от 34.2%. Нашият анализ установи, че честотата на броя изследвани пациенти за HPV се увеличава с годините. От общо 22 изследвани пациентки за HPV през 2022 г. броят им нараства до 58 през 2025 г. От 190 пациентки в проучването 125 (65.8%) имаха отрицателен, а 65 (34.2%) – положителен резултат за HPV. Честотата на абнормна цитология е 26.32% (50/190), а общата честота на позитивни HR-HPV пациентки е 34.2% (65/190). В нашата клинична група от 50 пациентки с абнормна цитология 38 бяха HR-HPV позитивни, а от 140 жени с нормална цитология 113 бяха HR-HPV негативни. Засечените HR-HPV в нашата клинична група бяха предимно от типовете 16, 66, 45, 51, 52 и 53. Честотното им разпределение бе следното: HPV 16 – 10% (19/190), HPV 66 – 4.74% (9/190), HPV 45 – 4.74% (9/190), HPV 52 – 4.21% (8/190), HPV 51 и HPV 53 – по 3.68%. От 65 HPV позитивни пациенти 61.54% (40/65) бяха инфектирани с единичен HR-HPV тип, а 38.46% (25/65) – с множествен HR-HPV. Във възрастовата група 20-29 г. две пациентки бяха позитивни за 5 различни HR-HPV типа. За проверка на асоциацията между единичните и множествените инфекции бе използван хи-квадратен тест. Множествени инфекции бяха регистрирани, когато в пробата беше открит повече от един позитивен HR-HPV генотип. Заключение: Настоящото проучване потвърждава силна асоциация между инфекцията с HPV и абнормната цервикална цитология, като подкрепя утвърдената роля на HPV като основен фактор за възникване на цер-викална интраепителна дисплазия. Жените с положителен резултат за HPV имат шесткратно повишен риск от цитологични аномалии, което съответства на данните от глобални метаанализи. На базата на анализа на HR-HPV инфекцията в ексфолирани цервикални клетки от 190 гинекологични пациенти в нашата клиника в Източна България стигаме до следните заключения: От 2022 до 2025 г. общата честота на HR-HPV инфекциите показва възходяща тенденция. Нивата на единична и множествена HR-HPV инфекция имат пикове при млади жени. Единичните инфекции остават преобладаващата форма на HPV инфекцията, като най-често срещаните високорискови генотипи са HPV 16, 66, 45, 52, 53 и 51. В изследваната популация не беше открит HR-HPV тип 33, който е включен в настоящата HPV ваксина. В нашето проучване HR-HPV позитивните жени бяха с 6.5 пъти по-висока вероятност да имат абнормна цервикална цитология.
Литература (библиография)
Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J et al. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2007 Sep 8;370(9590):890-907. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61416-0.
Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999 Sep;189(1):12-9. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.
Bosch FX, de Sanjosé S. Chapter 1: Human papillomavirus and cervical cancer--burden and assessment of causality. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;(31):3-13. doi: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003479.
Bruni L, Diaz M, Castellsagué M et al. Cervical Human Papillomavirus Prevalence in 5 Continents: Meta-Analysis of 1 Million Women with Normal Cytological Findings. The Journal of Infectious Diseases, 2010, 202, (12), 1789-1799. https://doi.org/10.1086/657321
de Sanjose S, Quint WG, Alemany L et al. Retrospective International Survey and HPV Time Trends Study Group. Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1048-56. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70230-8. Epub 2010 Oct 15.
Clifford GM, Smith JS, Plummer M et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis. Br J Cancer. 2003 Jan 13;88(1):63-73. doi: 10.1038/sj.bjc.6600688.
Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S et al. International Agency for Research on Cancer Multicenter Cervical Cancer Study Group. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27. doi: 10.1056/NEJMoa021641.
Rampuria S, Chandwaskar N. J Reprod Contracept Obstet Gynecol 2023;12(7):2113-2118.
Ahmed HG et al. Prevalence of HPV subtypes 16 and 18 among Yemeni patients with cervical cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2017;18:1543-1548.
Manini I, Montomoli E. Epidemiology and prevention of human papillomavirus. Ann Ig. 2018;30(4 Suppl 1):28-32.
Peirson L et al. Screening for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2013;2(35):1-14.
Koutsky LA et al. A cohort study of CIN 2-3 in relation to HPV infection. N Engl J Med. 1992;327(18):1272-1278.
Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A et al. Cervical cancer. Lancet. 2019;393(10167):169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32470-X
Zhao Y, Bao H, Ma L et al. Real-world effectiveness of primary screening with high-risk human papillomavirus testing in the cervical cancer screening programme in China: a nationwide, population-based study. BMC Med. 2021;19:1-11. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02026-0.
Gavinski K, DiNardo D. Cervical cancer screening. Medical Clinics of North America. 2023, 107, (2), 259-269.
Mayrand MH et al. HPV DNA versus Pap screening tests for cervical cancer. N Engl J Med. 2007;357(16):1579-1588.
Solomon D et al. The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology. JAMA. 2002;287:2114-2119.
Ferris DG et al. Colposcopic accuracy and reliability: evaluation of the Reid Colposcopic Index. Am J Obstet Gynecol. 1998;178:1057-1061.
Reid R, Scalzi P. Genital warts and cervical cancer: an improved colposcopic index for differentiating benign from precancerous lesions. Obstet Gynecol. 1985;65:278-284.
WHO. WHO Guideline for Screening and Treatment of cervical pre-cancer lesions for Cervical Cancer Prevention, second edition: web annex A: syntheses of evidence. Switzerland: World Health Organization; 2021.
Cancer IAfRo. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. WHO; 2012, p. 499.
Wang R, Pan W, Jin L et al. Human papillomavirus vaccine against cervical cancer: opportunity and challenge. Cancer Lett. 2020;471:88-102. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.11.039
Beyazit F, Sılan F, Gencer M et al. The prevelance of human papillomavirus (HPV) genotypes detected by PCR in women with normal and abnormal cervico-vaginal cytology. Ginekol Pol. 2018;89(2):62-67. doi: 10.5603/GP.a2018.0011.
Saeed NK, Alshaikh S, Al-Beltagi M. Comparative study of pap smear and polymerase chain reaction tests for human papillomavirus screening in Bahrain. East Mediterr Health J. 2025 Aug 3;31(7):453-462. doi: 10.26719/2025.31.7.453.
Chen X, Xu H, Xu W et al. Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus in 961,029 screening tests in southeastern China (Zhejiang Province) between 2011 and 2015. Sci Rep, 2017, 7, 14813. https://doi.org/10.1038/s41598-017-13299-y
Kiguradze E, Skhirtladze T, Chkhartishvili N et al. Comparison of cervical cancer screening models based on Pap and HPV tests in Tbilisi, Georgia. Cent Eur J Public Health. 2024 Sep;32(3):166-172. doi: 10.21101/cejph.a8014.
Sargent A, Fletcher S, Bray K et al. Cross-sectional study of HPV testing in self-sampled urine and comparison with matched vaginal and cervical samples in women attending colposcopy for the management of abnormal cervical screening. BMJ Open. 2019 Apr 29;9(4):e025388. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025388.
Trottier H, Franco EL. The epidemiology of genital human papillomavirus infection. Vaccine. 2006 Mar 30;24 Suppl 1:S1-15. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.09.054.
Meštrović T, Ljubin-Sternak S, Božičević I et al. Human Papillomavirus (HPV) Prevalence, Temporal Dynamics and Association with Abnormal Cervical Cytology Findings in Women from Croatia: Is there a Compounding Effect of Low-Risk/High-Risk HPV Co-Infection? Clin Lab. 2020 Dec 1;66(12). doi: 10.7754/Clin.Lab.2020.200406.
Ngu SF, Cheung ANY, Jong KK et al. 2024 Hong Kong College of Obstetricians and Gynaecologists Guidelines for cervical cancer prevention and screening. Hong Kong Med J. 2024 Dec;30(6):488-497. doi: 10.12809/hkmj2411547. Epub 2024 Dec 3.
Perkins RB et al. 2020 ASCCP risk-based management consensus guidelines. J Low Genit Tract Dis.2020;24(2):102-131.
Bhatla N, Singhal S. Primary HPV screening for cervical cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020 May;65:98-108. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.02.008. Epub 2020 Mar 2.
Файлове за сваляне
Публикуван
Брой
Раздел (Секция)
Лиценз
Авторски права (c) 2026 E. Ismail, P. Dobrev, D. Paychu (Author)
Публикация с Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
Можете свободно да споделяте, копирате и разпространявате материала във всякакъв носител или формат при следните условия.
